在我们身体的微观世界里，肠道菌群扮演着“隐形工程师”的角色，它们不仅帮助消化食物，更通过产生大量代谢产物远程调控着全身的免疫系统。然而，这些微生物信使怎么样影响远离肠道的器官（如肺部）的免疫状态，至今仍是科学界亟待破解的谜题。尤其是在新冠肺炎（COVID-19）等呼吸道疾病中，临床观察发现重症患者体内次级胆汁酸水平明显降低，这提示我们：菌群代谢物可能掌握着肺部免疫调控的关键钥匙。带着这样的思考，波兰科学院尼基实验生物学研究所的Tomasz P. Wypych团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项开创性研究。他们发现了一种名为isol

在人体肠道这个微妙的生态系统中，单层上皮细胞如同守护疆界的卫士，将腔内数以万亿计的微生物群落与内部组织严格分隔。上皮下方的固有层（lamina propria）中驻扎着包括巨噬细胞在内的免疫部队，它们不仅负责日常巡逻，更重要的是在屏障受损时迅速响应，促进修复。然而，这些关键的屏障支持性巨噬细胞从何而来？微生物群体又是通过何种方式指挥这支修复军团？这样一些问题一直是肠道免疫学研究的热点。以往研究已知，肠道巨噬细胞来源于循环中的CCR2+单核细胞，且此过程依赖于共生微生物的存在。但究竟是哪些特定的微生物分子触发了这条招募通路，以及上皮细胞如何感知并转导这一信号，始终是未解之谜。尤其令人困惑的是，肠道上

将机械辅助功能无缝集成到日常服装中，是软体机器人和可穿戴设备领域长期追求的目标。这要求驱动器兼具高能量密度、柔薄特性和良好顺应性。在众多候选技术中，形状记忆合金（SMA）纤维因其高功率密度和固有的柔韧性而受到青睐。然而，将SMA纤维构造成织物驱动器（例如通过针织、编织或打结的方式）面临巨大挑战：纤维交叉点处易发生电短路，阻碍了简单的焦耳加热激活方式；复杂的拓扑结构和交织几何使得力学行为难以预测和控制；更重要的是，非平行的纤维交叉会导致局部产生的力部分相互抵消，从而限制了驱动器的整体性能。因此，如何设计一种织物架构，以充分的利用SMA纤维的驱动潜力，同时保持织物的柔韧性和可穿戴性，成为一个关键科学

张洁香张彤彤宋德鑫徐东亮上海中医药大学附属曙光医院泌尿科，中国上海201203摘要前列腺癌（PCa）是全球男性中第二常见的癌症，对男性健康构成重大威胁。肿瘤进展的一个关键特征是代谢重编程，这涉及糖酵解的异常激活。这一代谢过程通过快速产生能量、提供生物合成前体以及重塑肿瘤微环境（TME）来支持PCa的增殖、转移和药物耐药性。关键的酶如己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶M2（PKM2）、葡萄糖转运蛋白（GLUTs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在调节PCa细胞的有氧糖酵解中起着核心作用。糖酵解酶受到多种机制的调控，包括PI3K/AKT和AMPK信号通路、缺氧诱导因子1α（H

综述：SCF-FBXO31 E3泛素连接酶在癌症中的作用：分子机制与临床意义

奥辛·萨海（Osheen Sahay）、阿布哈亚南达·贝赫拉（Abhayananda Behera）、昌德拉·比斯瓦斯（Chandra Biswas）、加内什·库马尔·巴里克（Ganesh Kumar Barik）和塞赫巴努尔·（Sehbanul Islam）美国马萨诸塞州波士顿市Dana-Farber癌症研究所放射肿瘤科，邮编02215摘要F-box only蛋白31（FBXO31）是SKP1-Cullin1-F-box（SCF）E3泛素连接酶的底物适配器，最初因其在诱导细胞衰老中的作用而被确定为乳腺癌的潜在肿瘤抑制因子。在过去的二十年里，FBXO31被证明是多种人类癌症中的关键调控因

ABSTRACT流行病学研究表明，许多寄生虫病在男性中的发病频率高于女性。这些差异是多因素造成的，部分源于影响暴露风险和健康寻求实践的性别特异性行为，特别是在低收入和中等收入国家。慢慢的变多的证据也强调，免疫系统内的生物学性别差异明显影响了寄生虫感染的易感性和控制。结合经典免疫学和单细胞转录组学的最新进展揭示了驱动先天性和适应性免疫细胞性别特异性差异的激素和染色体因素。这些差异可以关键地影响寄生虫病的进程和结局。然而，许多关于寄生虫病的研究仍然缺乏充分的按性别分列的数据，或者未能应用最先进的免疫学分析来充分表征生物学性别效应。在啮齿类动物模型中反映观察到的人类性别偏见的研究为在细胞水平分析免疫机

引言炎症，尤其是在老年人群中，日益被认为是心力衰竭（HF）的核心驱动因素，然而其潜在的免疫机制复杂且尚未被完全阐明。克隆造血（CH），定义为体细胞突变的造血克隆的扩增，已成为包括HF在内的多种年龄相关疾病的危险因素。实验和临床证据说明，携带驱动基因突变的克隆会促进免疫细胞向促炎表型转化，因此导致心脏损伤、重构和不良结局。有必要注意一下的是，CH与多种病因的HF均相关，包括射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF），凸显了其对广泛HF综合征的广泛影响。更近期的研究发现，造血细胞的Y染色体丢失（LOY）也与HF有关。LOY似乎使巨噬细胞向促纤维化表型转变，而非促炎表型，这与驱动基

AKR1C3通过AKT/mTOR通路促进肝星状细胞中的有氧糖酵解，从而诱发肝纤维化

Tao Ran张庆秀吴华月冯舒卢汉秦媛林国远张雅李世良陈继宇周玉梅蔡世倩赵学科中国贵州省贵阳市贵州医科大学附属医院传染病科，邮编550000摘要肝纤维化（LF）是对各种各样的形式肝损伤的常见修复反应。肝星形细胞（HSCs）的激活是这一过程中的核心事件。有氧糖酵解在HSCs的持续激活中起着关键作用。人类醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1C3）是一种多功能酶，在许多疾病中表达上调，并已被确定为癌症治疗的药物靶点。然而，AKR1C3参与肝纤维化的具体机制尚不清楚。本研究表明，在人类和大鼠的纤维化组织中AKR1C3的表达水平升高。AKR1C3的过表达体外刺激了HSCs的增殖、迁移和激

H5N1禽流感病毒在奶牛中的早期适应性进化：聚合酶突变M631L和K497R增强哺乳动物宿主复制能力

2024年，一场前所未有的H5N1高致病性禽流感疫情在美国奶牛群中暴发，随后病毒传播至家禽、野生鸟类和其他哺乳动物包括人类。这一不正常的情况引起了科学界的广泛关注：原本主要感染鸟类的禽流感病毒是如何快速适应这种新型哺乳动物宿主的？为了解答这一核心问题，由Vidhi Dholakia、Jessica L. Quantrill、Samuel A. S. Richardson等研究人员组成的国际团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新发现。传统上，流感A型病毒的自然宿主是野生水禽和滨鸟。然而，病毒能够溢出并适应感染哺乳动物物种，如猪、人类、马和狗。自2020年以来，H5N1

单个缬氨酸到亮氨酸的替换破坏恶性疟原虫AP2-G的DNA结合能力并揭示GDV1在ap2-g激活中的关键作用

疟疾，这个古老的传染病至今仍在全世界内造成巨大的健康负担。据世界卫生组织报告，2023年仍有约2.63亿临床病例和超过50万死亡病例。这种疾病的传播依赖于疟原虫在人和蚊子之间的复杂生命周期，其中一个关键环节就是疟原虫在人体内从无性繁殖向有性繁殖的转换，即产生配子体的过程。然而，令人困惑的是，在血液阶段，只有一小部分疟原虫会“决定”转变为配子体，这个比例在体外和体内都存在很大差异。是什么因素控制了这一“命运抉择”？为什么只有部分寄生虫会走上这条通往传播的道路？这样一些问题一直是疟疾研究领域的核心难题。此前的研究已经确定了两个在恶性疟原虫配子体发育中起关键作用的基因：gdv1和ap2-g。已知GDV

Smc5/6复合物通过多亚基协同及RPA/PCNA调控结合DNA接头的分子机制研究

在细胞生命活动中，DNA复制和修复过程中会产生大量特殊结构，其中单链-双链DNA接头（ss-dsDNA junctions）作为关键中间体，其稳定性必然的联系到基因组的完整性。Structural Maintenance of Chromosomes（SMC）蛋白家族中的Smc5/6复合物，正是维护这些DNA结构的“分子守护者”。然而，这个多亚基巨型机器如何精准识别不同极性的DNA接头（3 vs 5），其分子机制一直笼罩在迷雾中。以往研究多采用带有长单链悬臂的DNA底物，难以区分Smc5/6对“干净”接头的本底结合特性。更重要的是，细胞内的单链DNA区域通常被复制蛋白A（RPA）覆盖，增殖细

随着全球气候平均状态随时间的变化和人类活动的加剧，火灾作为塑造ECO的重要生物地理过程，正经历前所未有的变化。美国西部作为全球火灾高发区，其森林生态系统中蕴藏着丰富的鸟类多样性。然而，火灾制度的改变（如高烈度火灾频率增加）可能对依赖特定栖息地的鸟类群落导致非常严重威胁。目前，关于生物多样性热点区域如何暴露于未来高烈度火灾的风险缺乏系统性评估，这限制了针对性保护策略的制定。为此，由美国农业部林务局和康奈尔大学鸟类学实验室等机构组成的研究团队，在《Nature Communications》上发表了一项开创性研究，首次整合高分辨率火灾预测模型与多维度鸟类多样性数据，揭示了美国西部鸟类群落对高烈度火灾的暴露模式及其生

针对CCHFV和长角血蜱的田间DNA疫苗接种可降低绵羊多种蜱媒病原体感染风险

在全球气候变迁与人类活动交织的背景下，蜱媒病原体(Tick-Borne Pathogens, TBPs)的分布范围持续扩张，对公共卫生构成日益严峻的挑战。克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus, CCHFV)作为世界卫生组织列名的高致病性病原体，可引发人类严重出血热，死亡率较高。在非洲许多地区，家畜作为CCHFV的关键扩增宿主，虽自身不表现症状，却可通过蜱虫叮咬或非间接接触将病毒传播给人类。当前，针对CCHFV的人类疫苗研发因临床评估成本高昂、安全顾虑等多重因素进展缓慢，而传统蜱虫控制主要依赖杀螨剂，易导致耐药性及环境残留问题。因此，

寨卡病毒（Zika virus, ZIKV）是一种由蚊子传播的黄病毒，它与登革热病毒（DENV）、黄热病病毒（YFV）等近亲病毒一样，对全球公共卫生构成持续威胁。2015-2016年的寨卡病毒大流行尤其敲响了警钟，该病毒被发现可导致新生儿小头症等严重先天缺陷（先天性寨卡综合征，CZS）以及成人吉兰-巴雷综合征（GBS）。然而，数年过去，全球仍然没有一款获批上市的寨卡病毒疫苗或特效抗病毒药物。疫苗研发之路为何如此坎坷？一个主要的“拦路虎”是一种被称为抗体依赖增强（Antibody-dependent enhancement, ADE）的现象。传统的疫苗策略通常靶向病毒的包膜蛋白（E蛋白），以诱导

每年全球有数百万骨折患者面临骨不连的困扰，其中血供不足（缺血）导致的骨折不愈合风险比一般的情况高出五倍。尽管临床早已认识到缺血对骨折愈合的负面影响，但其背后的细胞和分子机制始终笼罩在迷雾之中。发表在《npj Regenerative Medicine》上的这项研究，如同探照灯般照亮了这一黑箱，首次揭示细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)在缺血环境中扮演着阻碍骨折愈合的分子刹车角色，而口服CDK8抑制剂则能有效解除这种抑制，为缺血性骨折的治疗带来新希望。研究人员采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，对缺血和正常血供条件下的小鼠骨折骨痂进行精细分析。他们发现缺血骨痂中软骨形成延迟，同时

多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，其特征是恶性浆细胞在骨髓中异常增殖并分泌大量免疫球蛋白。这些细胞一直处在慢性氧化应激和蛋白毒性应激状态，因为过度的蛋白合成导致内质网应激和活性氧（ROS）积累。尽管蛋白酶体抑制剂如硼替佐米和卡非佐米的临床应用显著改善了患者预后，但多数患者最终会产生耐药性导致疾病复发。因此，揭示多发性骨髓瘤细胞在应激条件下的生存机制，寻找新的治疗靶点成为当前研究的迫切需求。先前研究表明，细胞表面分子CD56（NCAM1）能够激活cAMP反应元件结合蛋白1（CREB1）促进多发性骨髓瘤细胞存活，但其具体机制尚未完全阐明。有必要注意一下的是，CREB1在神经元和间充质干细

引言癌症不仅是一种细胞自主性疾病，更是由恶性细胞与宿主器官组织之间复杂对话驱动的系统性病变。果蝇（Drosophila melanogaster）作为模式生物，因其高度保守的生理机制和卓越的遗传操作能力，已成为揭示肿瘤-宿主相互作用核心原理的重要平台。本文综述了利用果蝇模型在肿瘤微环境及宏观环境相互作用研究中的最新进展。认识宿主：果蝇的解剖与生理概览果蝇的器官系统与人类具有非常明显的相似性。其开放循环系统由背侧心管驱动血淋巴循环；气管系统负责气体交换；脂肪体兼具能量储存与肝脏代谢功能；肠道区域化结构与哺乳动物类似；马氏管执行肾脏般的排泄功能；先天免疫系统以血细胞（浆细胞、晶体细胞、薄层细胞）和脂肪

增强型淋巴毒素α DNA的高甲基化及其与中国人群类风湿关节炎遗传多态性的相关性

宋静静刘振徐晓红王彦妮杨帆张婷张云清毕玉飞潘正伦山东大学齐鲁医院（青岛）风湿病科，齐鲁医学院，青岛，中国摘要背景类风湿性关节炎（RA）是一种多因素自身免疫性疾病，其特征是持续的炎症和关节破坏。尽管对RA的免疫病理学有了深入的了解，但其表观遗传调控机制仍需进一步探索，尤其是在不同人群中。本研究旨在通过一系列分析中国人群中的淋巴毒素α（LTA）DNA甲基化情况，并探讨其与基因多态性的关系，来填补这一空白。方法本研究共纳入了145名RA患者和140名年龄匹配的健康对照组，来自中国青岛。个人会使用亚硫酸氢盐测序技术分析了LTA基因的DNA甲基化情况，并通过高分辨率熔解分析技术评估了SNP基因型

NR WrayT LinA LiV de AlmeidaM ZillerJ Zeng牛津大学精神病学系，OX3 7JX，英国全基因组关联研究提供了实证证据，表明常见疾病具有多基因结构，但在可估计的遗传结构参数上存在一定的差异，例如与性状变异相关的基因组位点比例（多基因性）、这些常见DNA变异解释的方差比例（基于SNP的遗传率），以及从等位基因频率与效应大小之间的关系中能够准确的看出的选择信号。跨性状的遗传参数比较表明，精神障碍和其他与大脑相关的性状比大多数其他常见疾病具有更强的多基因性。核心问题是了解风险变异在哪些组织、细胞类型和生物学背景下具有功能影响。我们回顾了最近的进展，并考虑了理解多基因

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